精神药物和止痛药在创伤性脑损伤患者中的应用——一项24万人的瑞典总人口队列研究
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研究背景
创伤性脑损伤（TBI）是的严重程度从轻微的脑震荡到严重的损伤，在这些损伤中有意识的丧失和长期的残疾。TBI是一个全球性的健康问题，估计会影响3千万到6千万人口，每年医疗负担高达4千亿美元。
TBI显著增加了身体疾病、死亡率和神经精神问题的风险，包括癫痫、抑郁、焦虑、认知障碍和行为改变（通常是攻击性或躁动）。精神药物通常作为TBI后治疗的一部分，因为TBI后的精神症状可能会对健康和日常生活产生相当大的影响，包括抑郁、焦虑，很少有精神病。以前的研究表明，患有脑外伤的个体使用精神药物的比率很高，但估计值差异很大。例如，抗癫痫药物的处方数在14%到74%之间，抗抑郁药物的处方数在8%到82%之间，抗精神病药物的处方数在10%到68%之间，抗焦虑药物的处方数在6%到33%之间。不同的估计数可归因于个体TBI严重程度和样本的差异；TBI原始研究精神药物和疼痛药物的使用外伤性脑损伤——一项瑞典总人口队列研究，研究对象为24万人，研究范围为轻度、中度至重度，样本包括两住院患者，门诊患者。结果显示，在接受住院康复治疗的患者中，抗癫痫药物（47%–74%）、抗抑郁药物（67%–82%）和抗焦虑药物（15%–33%）的使用率最高，中重度脑外伤患者或住院治疗患者服用的抗精神病药物在报告范围的上限（48%–68%）。研究还表明，多种药物（即同时使用多种药物）是常见的。然而，以前的研究很少，并且通常包括选定的样本，并且没有使用可靠的处方信息来源。
为了解决精神药物和疼痛药物使用的不确定性，我们调查了一组持续颅脑损伤的人群。我们比较了未受影响的患者的药物使用情况。因为他们有相似的背景特征(例如，家族历史和共享的遗传和环境因素)，这样的对照组更为有效。
该研究调查了被诊断为新发TBI的成人（18岁及以上）纵向队列中主要精神药物和疼痛药物的患病率。我们检查了TBI事件前后12个月的配药处方（即在药店收集），并与未受影响的患者进行了比较。我们评估了每种药物的使用时间，并对可能影响TBI患者药物使用的因素进行了分层分析，包括共病神经精神诊断和损伤严重程度。
研究方法
设计：这是在瑞典进行的一项基于人群的纵向队列研究，通过每个人的身份证号码将登记册与全国范围的覆盖率联系起来。所有数据都是化名。
参与者和设置：参与者包括年7月1日至年12月31日期间诊断为新发TBI的18岁及以上的所有个人。我们使用了疾病控制和预防中心对TBI的定义。我们还将未受影响的患者作为对照组，以说明类似的背景因素（如遗传和早期环境）。
措施：人口统计指标有关性别和年龄的信息从总人口登记册中收集。
多发伤：多发伤定义为与TBI同一天对另一身体部位或系统的损伤（ICD-10:S00-S99，T00-T19，T90-T98，不包括TBI诊断）。
精神药物和止痛药：药物信息从瑞典处方药注册处收集，包括阿片类药物、非阿片类止痛药、抗癫痫药物、抗精神病药物、苯二氮卓类药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），其他抗抑郁药和注意力缺陷多动障碍（ADHD）药物（详细信息见在线补充附录p2）。
精神障碍：有关神经精神疾病的信息从瑞典患者登记册中收集，包括国际疾病分类、第10版[ICD-10]住院期间记录的诊断以及与专业二级护理的门诊接触，包括药物使用障碍（F10–F19），精神障碍（F20–F29）、情绪障碍（F30–F34、F38–F39）、焦虑障碍（F40–F45、F48）、多动症（F90）和癫痫发作（G40–G41、R56）。
研究结果
该研究确定了名患有突发性脑外伤的个体和名未受影响的患者对照。在TBI队列中，36.6%的人至少收集了一个处方，在TBI前12个月内服用精神药物或止痛药。术后12个月，用药率上升至45.0%，绝对用药率上升8.4%（p0.）。发现TBI后最大的增加阿片类药物（从16.3%到21.6%，p0.）和非阿片类止痛药（从20.3%到26.6%，p0.）。处方以短期处方为主，阿片类处方占20.6%，苯二氮卓类处方占37.3%。与兄弟姐妹对照组相比，任何精神药物或疼痛药物治疗的几率增加与个体在TBI前（or:1.62，95%CI:1.59至1.65）和TBI后（or:2.30，95%CI:2.26至2.34）相关，并且所有药物类别的ORs持续增加。
表1：患者的临床特征
图1：精神药物和止痛药在创伤性脑损伤（TBI）发生前12个月和发生后12个月（n=）。所有比率差异均与p0.相关。每次比较的χ2和自由度见在线补充附录表1。
表2：TBI队列（n=）?与TBI前12个月内未受影响的同胞（n=）相比，服用精神药物和止痛药的OR。?仅包括至少有一个完整未受影响同胞的TBI个体。注：所有ORs均与p0.0相关。
表3：在TBI队列中（n=）?与TBI后12个月内未受影响的同胞（n=）相比，服用精神药物和止痛药的OR。?仅包括至少有一个完整未受影响同胞的TBI个体。
表2：脑外伤（TBI）后12个月内服用的精神药物和止痛药，按脑外伤后神经精神诊断分层。
图4：脑外伤（TBI）后12个月内服用精神药物和止痛药的时间（n=）。
表3：精神药物和止痛药在创伤性脑损伤（TBI）后12个月内的ORs按临床特征分层。
结论
研究结果显示，在一个以人群为基础的队列中，在创伤性脑损伤发生前后，精神药物和止痛药的使用率都有所提高。超过20%的患者在TBI后服用阿片类药物，与持续TBI前的12个月相比，绝对比率增加了约5%。虽然大多数人是短期服用阿片类药物，但有五分之一的人使用了6个月以上。同样，超过三分之一的苯二氮卓类药物使用时间超过6个月。为防止与长期使用阿片类药物或苯二氮卓类药物相关的并发症，应常规考虑对这些药物进行术后复查，包括轻度脑外伤患者，并应鼓励采用其他治疗策略。
讨论
在以前的研究中，药物使用的流行率有很大的不同，可能是由于不同的研究人群和TBI的严重程度。精神药物的流行率（TBI后12个月）在这个TBI队列中比以前的研究要低。这可能是由于几个原因造成的；各国的处方做法可能有所不同。此外，我们的队列是以人群为基础的，可能在TBI严重程度、精神病史、共病和年龄上有所不同。然而，当我们将样本按住院患者与门诊治疗进行分层时，接受住院治疗的个体在除ADHD药物外的所有精神药物治疗类别中表现出更高的几率，以及苯二氮卓类药物的患病率，SSRIs和其他抗抑郁药（在线补充附录表3）与其他三级康复中心的研究报告相似。然而，当我们将样本按轻度TBI和所有其他TBI进行分层时，在使用任何精神药物和/或止痛药方面没有统计学上的显著差异。我们的研究对医院或专科门诊接受治疗的患者，这可以解释为什么两组患者在用药方面只有很小的差异。然而，我们的研究结果强调了在轻度创伤性脑损伤后常规随访的重要性，包括对精神药物和止痛药处方的回顾。
此外，20%和26%的TBI患者（分别在TBI之前和之后）在12个月内服用了两种或两种以上的药物。使用多种药物可能反映了神经精神问题的共病性，因为精神疾病经常同时发生。然而，使用多种药物可能会加剧其他健康问题，并增加事故、认知障碍和不良药物-药物相互作用的风险。关于多种药物作用的数据有限在TBI患者中，需要更多的研究。
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